Helicobacter pylori sprzyja rakowi żołądka

Bakteria Helicobacter pylori hamuje w komórkach żołądka ekspresję genu o nazwie RUNX3, ważnego czynnika transkrypcyjnego chroniącego przed rozwojem raka żołądka - informują naukowcy z USA na łamach pisma "Oncogene".

Według statystyk dwie trzecie ludzi na świecie żyje z infekcją Helicobacter pylori (H. pylori), bakterią która potrafi przetrwać w nieprzyjaznym środowisku żołądka. U większości nosicieli H. pylori nigdy nie dochodzi do rozwoju choroby, czasami jednak bakteria doprowadza do rozwoju choroby - stanu zapalnego, wrzodów i w niektórych przypadkach raka żołądka - drugiego pod względem śmiertelności nowotworu na świecie.

H. pylori zdolne do wywołania choroby mają w swoim materiale genetycznym gen kodujący białko o nazwie CagA. Bakterie wprowadzają to białko do komórek wyściełających ściany żołądka, co powoduje liczne zakłócenia w prawidłowej sygnalizacji komórkowej i ich działaniu.

Z innych badań wiadomo, że czynnik transkrypcyjny o nazwie RUNX3 jest ważnym genem hamującym rozwój nowotworów żołądka - utrata ekspresji tego genu zwykle kończy się rozwojem raka. Zadaniem RUNX3 jest podtrzymywanie produkcji czynników kierujących uszkodzone komórki żołądka do degradacji. Dotychczas nie było jednak wiadomo dlaczego czasami dochodzi zahamowania aktywności tego ochronnego białka w komórkach żołądka.

Profesor Lin-Feng Chen z University of Illinois wraz z zespołem badał komórki nabłonka żołądka zainfekowane H. pylori żeby sprawdzić czy bakteria ma wpływ na ekspresję RUNX3. Okazało się, że zakażenie komórek szczepem H. pylori posiadającym groźny gen CagA prowadzi do znaczącego obniżenia poziomu białka RUNX3 w komórkach. Helicobakter pylori nie posiadające genu CagA nie wpływają w żaden sposób na poziom oraz aktywność czynnika RUNX3.

Kolejne badania ludzkich komórek nabłonka żołądka wykazały, że białka CagA i RUNX3 fizycznie ze sobą oddziałują poprzez specjalne domeny, co powoduje, że białko RUNX3 jest niszczone na drodze komórkowego usuwania niepotrzebnych cząsteczek tzw. ubikwitynacji.

Teraz grupa profesora Chena bada mechanizm molekularny dzięki któremu CagA kieruje RUNX3 na drogę degradacji. Naukowcy mają nadzieję, że można będzie opracować cząsteczkę, która uniemożliwi oddziaływanie tych dwóch białek i degradację RUNX3. W przyszłości taki lek mógłby być stosowany w zapobieganiu chorób żołądka wywoływanych przez H.pylori.